近日，全球领先的RNAi治疗公司Alnylam(纳斯达克:ALNY)宣布FDA已批准公司一款新的SiRNA疗法AMVUTTRA(vutrisiran)，用于治疗成人遗传性甲状腺素运载蛋白介导(hATTR)的淀粉样变性的多发性神经病每三个月(每季度)皮下注射一次。值得一提的是，这是全球第5款获批上市的SiRNA疗法。
hATTR淀粉样变性是一种罕见的、遗传性的、快速进展的致命疾病，具有衰弱性多发性神经病的表现，目前几乎没有治疗的选择。Amvuttra是一种双链小干扰RNA，靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白信使RNA，Alnylam利用其增强稳定化学-GalNAc偶联递送平台设计，增加了该疗法的效力和代谢稳定性。
数据：TRYB成为全球第二大非美元稳定币:金色财经报道，Coingecko的数据显示，TRYB的市值在三周内飙升了325%，达到1.361亿美元。这使其成为全球第二大非美元挂钩稳定币，仅次于Tether的欧元挂钩稳定币EURt，后者的市值为2.24亿美元。[2023/9/1 13:12:02]
此次AMVUTTRA的获批是基于3期临床研究HELIOS-A9个月的积极结果：患者在接受治疗9个月后，AMVUTTRA组的mNIS+7评分与基线相比降低2.2点，而外部对照组评分增加14.8点；9个月时，50%的患者与基线相比症状得到改善；另外，在第9个月时，AMVUTTRA组达到了研究中的所有次要终点，并且在第18个月时，疗效效果和第9个月时保持一致；在安全性方面，没有发生与药物相关的停药或死亡事件，最常报告的不良事件包括关节痛，呼吸困难和维生素A减少。在5例患者中报告了注射部位反应，并且都是轻度和短暂的。
比特币成为按市值计算全球第二十大资产:金色财经报道，根据AssetDash的数据，比特币市值已接近3000亿美元，成为目前全球市值排名第二十的资产。目前，比特币超越了美国家居建材零售商家得宝（Home Depot）、Verizon和贝宝（PayPal）。[2020/11/13 14:10:16]
综上，整体结果显示：该疗法改善了多发性神经病的体征和症状，超过50%的患者病情得到了逆转或停止。
01左中括号SiRNA疗法左中括号
siRNA是一种具有双链RNA的寡核酸，含有19~21个碱基对。在生物体中，siRNA介导的RNA干扰所引起的基因沉默，是一种重要的基因表达调控方式，其可特异性引发靶mRNA降解，抑制基因表达。
声音 | 金岩石：区块链中国全球第一 革命意义在于\"去中介化\":据新浪财经11月16日消息，《中外管理》杂志社于11月15日-17日，在北京举办第28届中外管理官产学恳谈会。独立经济学家、世界区块链组织（WBO）首席经济学家金岩石出席并演讲。金岩石指出，信息产业有五大核心技术：人工智能、量子计算、移动互联、物联网和区块链，而上述五大核心技术中，区块链现在中国全球第一。‘金岩石强调，区块链所谓的“去中心化”一半都是错的，于是就出现了币圈一个又一个局，因为所谓“去中心”就是“把原来的中心打掉，让自己成为中心，然后随时准备跑路，这就是币圈乱象的关键。”他指出，区块链点对点的“去中心”，应该直接翻译成点对点的“去中介化”，就像数字货币点对点模式，会部分取代微信支付宝点对行、行对行、行对点的模式。在去中介的概念下，“我们才真正走进了现代市场经济”。[2019/11/16]
斯坦福大学的AndrewFire教授是最早证明双链RNA可以触发更高效的基因沉默。1998年，他将反义RNA和正义RNA混合注入秀丽隐杆线虫体内，观察到强烈的抑制基因表达。他和另一位马萨诸塞大学的CraigMello教授也因发现siRNA机制，在2006年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
动态 | 大跌之后 瑞波超越以太坊成全球第二大加密货币:在昨日加密货币市场大跌之后，瑞波币市值超越以太坊，成为全球市值第二的加密货币，根据非小号数据显示，目前瑞波币市值为1345亿人民币，以太坊市值为1341亿人民币。[2018/11/15]
此后到2011年，全球掀起了一股siRNA研发浪潮。
与化学药或抗体相比，siRNA的首要优点在于平台特性。只需重新排列四种核苷酸A、G、C、T(U)的顺序，就可以快速开发出成新的药物，同时其筛选和开发耗时远小于化药和抗体药。
另外，和通常药物靶向下游的蛋白质不同，siRNA靶向的是上游的mRNA。所以它能够靶向很多小分子和单抗无法成药的靶点，比如AAT、APOC3、DMPK、HTT以及几十种三核苷酸重复疾病的靶点。
持币数量排名全球第6、7的账户无转出，共计持有近13亿美元BTC:据bitinfocharts数据显示，目前持币数量富豪榜排名全球第6的账户自2018年3月25日创建至5月28日，转出笔数为0，账户余额共93947.12个BTC，价值近7亿美元。排名全球第7的账户自2011年3月1日创建至2018年5月28日，转出笔数为0，账户余额共79957.17个BTC，价值近6亿美元。两账户共计持有价值近13亿美元BTC（现价估值）。[2018/5/29]
然而siRNA药物的开发并不一帆风顺。早期，siRNA存在很多问题：如难以穿过细胞膜，易被核酸酶降解、易被肝肾清除等。这导致了众多制药公司如罗氏、默沙东、诺华、辉瑞等相继退出该领域。
但热潮退去，全球仍有Alnylam这类专注于siRNA药物研发的公司坚持不懈，经过多年的沉淀，走在了这一领域的最前沿。
02左中括号SiRNA上市及在研企业左中括号
截止目前，全球已上市5款SiRNA疗法，这些疗法研发企业均有Alnylam，由此可见SiRNA疗法市场几乎被Alnylam垄断，这为公司带来了相当丰厚的经济收入。
2021年Alnylam全球净产品收入实现6.62亿美元，同比增长83%，2022年第一季度，Alnylam全球净产品收入为1.87亿美元，同比增长38%；不过在单品销售上，均与2021年Q4相比有所减少。
聚焦国内，目前暂无siRNA药物上市，大多处于均临床和临床前研究阶段，代表企业有苏州瑞博、圣诺制药、舒泰神、舶望制药、西安荣清畅等。
其中圣诺制药是我国第一家小核酸药上市公司，目前已建立国内首家多肽核酸纳米药物创新基地。公司在RNAi递送平台上具有深厚的积累，除了拥有肝向递送的新型的GalNAcRNAi递送平台GalAhead和PDov，还有独创的组氨酸-赖氨酸共聚多肽纳米颗粒导入技术；PNP可触达除肝脏外众多靶向器官且可同时携带多个靶向siRNA，让其在同一靶向细胞中产生协同的基因沉默效应，可以提高RNAi的药物疗效。
另外，瑞博生物SR061是目前国内研发进展较快的的小核酸药物，用于治疗急性非动脉炎性前部缺血性视神经病变；2021年4月成立的舶望制药专注于siRNA药物的开发，在去年完成由杏泽资本独家领投的天使轮融资后，3个月前又完成了超4亿元人民币的A轮融资。
SUMMARY小结
小核酸药犹如二十年前的抗体药，方兴未艾。龙头企业Alnylam近年的优异成绩充分印证siRNA是未来创新药的黄金赛道之一。但现阶段国内原研药市场都尚未成熟，核酸药研发基础更是单薄，尽管人才技术团队还有在研产品看起来欣欣向荣，但经验值极其匮乏，产业链也尚未完善，各地已经争相布局谋划核酸药这一新兴领域。
参考来源：
1.https://investors.alnylam.com/press-release?id=26776
2.公司官网
郑重声明： 本文版权归原作者所有， 转载文章仅为传播更多信息之目的， 如作者信息标记有误， 请第一时间联系我们修改或删除， 多谢。