抗体疗法——中和所有已知的冠状菌株

源自:劳伦斯伯克利国家实验室

冠状病颗粒周围抗体的艺术渲染。

在结构生物学家JayNix的帮助下,开发了一种似乎可以中和所有已知冠状株的抗体疗法。

在经历了一年多的焦虑和悲剧之后,拯救生命的COVID-19疫苗让我们再次感到乐观。但疫苗只是硬币的一方面——我们还需要可以在某人被感染后——预防加重的治疗方法。在过去的一年里,在开发有效的基于抗体的疗法方面取得了重大进展,目前通过美国食品和药物管理局的紧急使用授权(EUA)可以获得三种药物。

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Sotrovimab是最新的抗体疗法,由葛兰素史克和VirBiotechnology开发,2003年起来自M国各地的科学家进行了一项大型合作研究,发现了一种具有显着广度和功效的天然抗体。

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实验表明,这种名为S309的抗体可以中和所有已知的冠状株——包括现在可以从以前的抗体疗法中“逃脱”的新出现的突变体——以及密切相关的原始冠状病。

伯克利实验室高级光源(ALS)分子生物学联盟的负责人杰·尼克斯(JayNix)使用ALS的光束线和SLAC的斯坦福同步辐射光源的光束线在早期阶段对幸存者衍生的抗体样本进行X射线晶体学分析的研究。他的工作,连同其他晶体学和冷冻电子显微镜的发现,帮助生成了这些抗体如何与冠状病刺突蛋白结合的详细结构图,使更广泛的团队能够选择最有前途的竞争者并将其推进细胞培养——和基于动物的研究。根据令人兴奋的实验室结果,开发人员基于S309的结构设计了sotrovimab,并在临床试验中对其进行了评估。

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在试验表明,与安慰剂相比,接受该疗法输注的轻度至中度COVID-19感染患者的住院率或死亡率降低了85%后,FDA于5月下旬授予了sotrovimab的EUA。

但团队并没有就此止步。

了解新的突变可能会出现,并且一种新的致病冠状病可能会从动物与人类的交叉事件中出现,科学家们开始了一项后续研究,以深入探讨哪些因素使抗体对病逃逸产生抵抗力,以及某些抗体如何对病产生广泛反应。各种相关的病。通过生化和结构分析、深度突变扫描和结合实验,他们确定了一种具有无与伦比的通用效力的抗体。

“这种抗体与冠状病刺突蛋白上以前未知的位点结合,似乎可以中和所有已知的sarbecoviruss——导致哺乳动物呼吸道感染的冠状病属,”伯克利实验室生物科学领域的附属机构Nix说。“而且,由于病抗突变部分的独特结合位点,新株可能更难逃脱。”

随后对仓鼠的测试表明,如果预防性给予这种抗体,甚至可以预防COVID-19感染。这项新工作发表在《自然》杂志上。

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